華龍網(wǎng)-新重慶客戶端8月16日訊 今（16）日，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)主辦、華大基因協(xié)辦的“中國(guó)首個(gè)北方人群上皮性卵巢癌遺傳易感多基因突變特征研究”媒體發(fā)布會(huì)在重慶舉行，會(huì)上主辦方發(fā)布了該項(xiàng)研究成果。

據(jù)了解，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科聯(lián)合18家大型三甲醫(yī)院與華大基因于2017年4月攜手發(fā)起的“中國(guó)北方人群上皮性卵巢癌遺傳易感基因突變特征研究”，現(xiàn)已順利結(jié)項(xiàng)。該項(xiàng)目填補(bǔ)了我國(guó)在上皮性卵巢癌多基因突變圖譜上的空白。項(xiàng)目結(jié)果摘要已被ESMO接收，將在今年9月底ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì), European Society for Medical Oncology)中公布。

活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng) 主辦方供圖

該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人北京協(xié)和醫(yī)院的吳鳴教授介紹：“該項(xiàng)目歷時(shí)2年，涉及9個(gè)省市，11個(gè)城市，18家中心，共入組了1060例樣本，是國(guó)內(nèi)大規(guī)模卵巢癌多基因研究的第一家。至此，中國(guó)人群卵巢癌的多基因突變圖譜已經(jīng)初步獲取，并且該項(xiàng)目通過(guò)大規(guī)模的家系驗(yàn)證推動(dòng)了各個(gè)醫(yī)院遺傳門診的建立和實(shí)施，進(jìn)一步了解卵巢癌患者遺傳易感多基因突變現(xiàn)狀，同時(shí)為卵巢癌的精準(zhǔn)治療，及預(yù)防性手術(shù)等干預(yù)措施提供了理論基礎(chǔ)和依據(jù)。”

遺傳基因突變與卵巢癌發(fā)病密切相關(guān)

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第三位，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。由于卵巢位于盆腔深部，早期病變不易發(fā)現(xiàn)，70%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期，70%的卵巢癌患者術(shù)后會(huì)在2-3年內(nèi)復(fù)發(fā)。因此卵巢癌治療效果欠佳，對(duì)女性健康造成了極大地威脅。在中國(guó)，卵巢癌現(xiàn)狀同樣嚴(yán)峻，2015年新發(fā)卵巢癌患者約5.2萬(wàn)人，因患卵巢癌而去世的患者約2.3萬(wàn)人。因此，加強(qiáng)對(duì)卵巢癌的早期篩查力度對(duì)中國(guó)卵巢癌現(xiàn)狀將具有重大意義。

遺傳基因突變是現(xiàn)在最明確的與卵巢癌發(fā)病密切相關(guān)的因素，最著名的就是BRCA1和BRCA2基因。在所有的上皮性卵巢癌患者中，攜帶BRCA1/2突變的患者占10-25%，這些患者中約一半沒(méi)有明確的家族史（即家族中有乳腺癌、卵巢癌或其他相關(guān)腫瘤病史）。BRCA1相比BRCA2突變比例更高。除BRCA1/2之外，同源重組修復(fù)相關(guān)基因RAD51C、RAD51D、BRIP1突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)介于10-15%，而PALB2、BARD1則可能與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高有關(guān)，這些基因胚系突變約占上皮性卵巢癌的3-6%。錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）突變者（即林奇綜合征）的卵巢癌終生累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則依據(jù)突變基因的不同介于4-24%，此類患者約占上皮性卵巢癌的1%，整體卵巢癌患者中檢出相關(guān)基因突變的比例超過(guò)30%。

最為可怕的是，這些突變也存在于生殖細(xì)胞中，會(huì)有50%的概率遺傳給自己的孩子，同樣也會(huì)顯著增加親人的患癌風(fēng)險(xiǎn)。例如：一般人群的卵巢癌終生累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為1.5%，而攜帶有BRCA1或BRCA2胚系突變的個(gè)體更易罹患卵巢癌，BRCA1突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為59%，BRCA2突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為16.5%。除此之外，它們還會(huì)導(dǎo)致前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的增高。

我國(guó)近30%的卵巢癌患者都存在BRCA等相關(guān)易感基因的突變

國(guó)外很多文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)卵巢癌患者中各基因突變的比例大致在5-35%，之前發(fā)表的中國(guó)人群的數(shù)據(jù)也是集中在BRCA1/2基因上，再加上臨床上卵巢癌患者的BRCA基因檢測(cè)尚無(wú)全面普及，更何況是多基因胚系基因檢測(cè)，因此尚無(wú)此方面大規(guī)模，多中心的多基因突變特征研究數(shù)據(jù)。

北京協(xié)和醫(yī)院吳鳴教授 主辦方供圖

由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院等18家中心共同完成的中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌BRCA等多基因突變研究，共納入1060例上皮性卵巢癌患者,通過(guò)接受25基因的胚系檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)我國(guó)卵巢癌患者多基因的整體突變率達(dá)到29.4%，其中BRCA突變率達(dá)到25.6%（其中BRCA1突變率19.3%，BRCA2突變率為6.3%）。該項(xiàng)研究牽頭人吳鳴教授指出：“此項(xiàng)研究證實(shí)：中國(guó)將近30%的卵巢癌患者都存在BRCA等相關(guān)易感基因的突變，相較于單純檢測(cè)BRCA1/2基因，陽(yáng)性率顯著提高了3.8%，這些基因涉及多條與DNA損傷修復(fù)相關(guān)的信號(hào)通路；同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)這些突變不僅局限于有卵巢癌家族史的患者，或者是某一病理類型，甚至個(gè)人其他腫瘤史和發(fā)病年齡，因此非常有必要在中國(guó)將卵巢癌遺傳易感多基因檢測(cè)作為所有卵巢癌患者常規(guī)檢測(cè)之一，該檢測(cè)對(duì)于進(jìn)一步制定和評(píng)估治療方案以及家系風(fēng)險(xiǎn)管理必不可少。”

推廣卵巢癌的遺傳易感多突變檢測(cè) 助力卵巢癌的精準(zhǔn)預(yù)防

對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行遺傳易感多突變檢測(cè)，不僅可以有助于評(píng)估患者是否對(duì)鉑類化療藥物或者PARP抑制劑敏感，還可以評(píng)估患者預(yù)后，更為重要的是可以為患者及其家屬提示卵巢癌等腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，并且能夠幫助這些高風(fēng)險(xiǎn)人群和其家屬提前制定預(yù)防策略。但是由于BRCA等基因的胚系突變檢測(cè)不同于臨床傳統(tǒng)的一些靶向基因檢測(cè)，它對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和檢測(cè)人員技能要求很高，目前該檢測(cè)并沒(méi)有普及，即使是一些大醫(yī)院都不能進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。臨床多中心研究中的遺傳易感25基因檢測(cè)及結(jié)果解讀，均由華大基因提供。

最后，吳鳴教授表示：“目前，卵巢癌早期預(yù)防一直是醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻考驗(yàn)，我相信通過(guò)對(duì)卵巢癌的深入研究，中國(guó)人特有基因數(shù)據(jù)庫(kù)的不斷更新，以及基因檢測(cè)技術(shù)的提高和普及，最終將惠及卵巢癌患者及家屬，為她們爭(zhēng)取更多的機(jī)會(huì)降低腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提高生存獲益，綻放生命的精彩。”同時(shí)，他建議卵巢癌患者在確診時(shí)進(jìn)行BRCA1和BRCA2基因檢測(cè)，以便制定個(gè)性化的治療方案并評(píng)估預(yù)后，也為家族成員進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、隨訪和早期預(yù)防提供線索。（文/周玲玲）