生活中，我們有時會遇到以下現象，如夫妻雙方在準備計劃生育的時候，出現幾年未避孕，卻沒有懷孕；或者是雖然懷上了，但是發育幾個月卻停育或者流產；對于孩子發育來說，有些孩子持續性地發育遲緩，智力反應比同齡孩子明顯滯后，這些都應引起家長的高度重視。這些情況很有可能與我們自身的遺傳物質，染色體異常相關，我們人體有可能是攜帶者。本期內容有請寶雞市婦幼保健院遺傳優生實驗室主任唐凱講解染色體異常遺傳病的相關知識。

染色體異常遺傳病

染色體異常遺傳病（簡稱染色體病），指染色體的數目異常和形態結構畸變，可以發于每一條染色體上。

染色體異常遺傳病在自發性流產、死胎、早夭中占50%以上，新生兒中發病率約點1%，是性發育異常及男女不孕癥、不育癥的重要原因，也是先天性心臟病、智能發育不全等的重要原因之一。隨著染色體分帶技術、PCR技術、DNA檢測技術等的發展，對染色體畸變與疾病關系的認識日益加深，染色體病日趨增多。

綜合許多國家的資料，大約有15%的妊娠發生流產，而其中一半為染色體異常所致，即約為5%-8%的胚胎有染色體異常。不過在出生前，90%以上已有自然流產或死產。流產愈早，有染色體異常的頻率愈高。

分類：

常染色體異常

性染色體異常

本期我們首先了解關于常染色體異常的相關知識

三體綜合征(常染色體異常)

21三體綜合征

先天愚型是最主要的染色體疾病,此病的病因是多了一個小的G組染色體(后來確定為21號)，故此病又稱為21三體綜合征。

新生兒中21三體綜合征的發病率約為1/800或1.25%，但男性患兒多于女性。母親年齡是影響發病率的重要因素。根據國外資料，如果一般人出生時的母親年齡平均28.2歲，則本病患兒母親平均年齡為34.4歲，如母齡20歲后為1：2000，35歲后為1：300，40歲后為1：100，45歲后升至1：50。

臨床表現

先天愚型患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，突出的是顱面部畸形等，腹肌張力低下而膨脹，故常有腹直肌分離或臍疝，約1/2以上的患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損、房室道連通、和運脈導管未閉,消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結腸、直腸脫垂及肛門閉鎖等也偶爾可見。

在男性常有隱睪，睪丸有生精過程，但精子常減少，性欲下降，尚未見有生育者。女性患者通常無月經，但有少數能妊娠和生育。精神發育遲滯或智力低下(mental retardation,MR)是本病最突出最嚴重的表現，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之間，高于50的很少。行為、動作傾向于定型化，抽象思維能力受損最大。

實驗室檢查

過氧化物岐化酶(SOD-1)活性可增高50%，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應。此外，患者對阿托品特別敏感，患者乙酰膽堿缺陷或許可以解釋智力低下、應變力差、便秘等癥狀，而免疫功能失調，如淋巴細胞和丙球蛋白減少則是患兒易感染的原因。

核型

核型可分為三型，各型的比例是：典型的(游離型)，即47，+21占95%;嵌合型即46/47，+21占1%-2%;易位型占3%-4%。游離型全身體細胞均多一條21號染色體，臨床癥狀典型而且顯著。由于嵌合型通常具有兩個細胞系，其癥狀表現取決于異常細胞所占的比例，故差異很大，但一般較典型者為輕。如果三體細胞很少，則表現與正常人無異。易位型的核型有多種,最常見的是Dq21q，占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq,占40.9%，其它易位型5%。一般說來，易位型的癥狀比典型的要輕些。無論體積易位，患者雖然只有46條體，但因一條21號易位到了另一條D組或G組染色體上，加上正常的兩條21號，仍多了一條額外的21號長臂，而決定本病的關鍵區帶為21號長臂，故臨床上仍表現出21三體的癥狀。

遺傳學

典型的21三體幾乎都是新發生的，與父母的核型無關，經是減數分裂時不分離的結果。不分離主要常發生在母方生殖細胞，約占病例數的95%，另5%見于父方，而且主要發生在第一次減數分裂。典型的21三體只有極少一部分是遺傳的，即母親是本病患者。

嵌合型患者有兩個或兩個以上的細胞系。它們是合子后(post-zygotic)有絲分裂不分離的結果。如果第一次卵裂時發生不分離，就會產生47，+21和45，-21兩個細胞系。而后一種細胞是很難存活的。因此，導致嵌合體的不分離多半發生在以后的某次有絲分裂，所有嵌合體內都有正常的細胞系。

易位型的21三體征患者細胞中有一條易位的染色體，后者通常由一條D組或G組染色體與21號染色體長臂通過著絲粒融合(羅氏易位)而成。Dq21q易位中，55%是新發生的，45%是由于雙親之一有平衡易位。21qGq 易位幾乎全部(96%)是新發生的，由遺傳而來的僅占4%。

各種易位的遺傳后果不同。Dq21q平衡易位的攜帶者通過減數分裂可以形成6種配子，而受精后除不能發育者外，可以產生正常胎兒、易位型三體患兒和平衡易位攜帶者三種胎兒。因此，檢出平衡易位攜帶者的雙親具有重要意義。

遺傳咨詢

各種類型再發風險不同。對游離型的21三體性，再發風險率與年齡特異風險率相近(即35歲以下約為0.5%，35%歲以上約為1%)。然而，如雙親(通常是母親)之一嵌合體則風險會增加。總之，已產生一個21三體患兒，其再發風險0.5%,而染色體畸變的總風險為1.2%，即不排除再生產其它染色體異常的患兒。

易位型有大約1/2的病例是新發生的，另1/2是雙親的之一平衡易位引起的。前者復發風險很小，而平衡易位導致的再發風險則可以根據經驗估計。理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，產出患兒風險為33.3%。21q21q平衡易位攜帶者的后代100%均是三體征患兒，攜帶者不宜生育。

預后

10年前患者平均壽命只有16.2歲，近年來統計學資料顯示患者平均壽命54歲。

13三體綜合征

1960年Patau首先描述本病，故又稱為Patau綜合征。新生兒中的發病率約為1：25 000，女性明顯多于男性。

臨床表現

患兒的畸形和臨床表現要比21三體性嚴重得多。顱面的畸形，耳位低，耳廓畸形，頜小，其它常見多指(趾)，手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內耳螺旋器缺損造成耳聾。

?女性懷孕后不能做的事情 為了寶寶健康提前應學習?女性在孕期，有很多的注意事項，因為體質特殊，如果沒有認真呵護，很容易損害到自己以及胎兒的健康。那么孕婦在日常生活中的禁忌究竟有哪些

智力發育障礙見于所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發作，肌張功力低下等。

?判斷寶寶饑飽這些方法超有效 不要寶寶一哭就喂奶?生完娃后本來以為可以好好的休息一下了，但是每天爬起來照顧娃，喂奶、換尿布……讓很多媽媽都快崩潰了，恨不得再把娃塞回去，在養娃的過程

細胞遺傳學及遺傳咨詢

80%的病例為游離型13三體，核型為46，XX(或XY)，+13，其余的則為嵌合型或易位型。嵌合型一般癥狀較輕，易位型通常以13和14號羅氏易位居多，患者有一條t(13q14q)易位染色體，核型為46，-14，+t(13q14q)，其結果是多了一條13號長臂，當雙親之一是平衡易位攜帶者時，因為絕大多數異常胎兒均流產死亡，產出患兒的風險不超過5%或1%。如果雙親之一為13q13q易位攜帶者，由于只能產生三體或單體的合子，流產率達100%

病因及預后

與13三體發和表關的因素所知甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。此外，有資料表明，79%病例妊娠于寒冷季節(9-2月)，45%的患兒在出生后一個月內死亡，90%在6個月內死亡，存活至3歲者少于5%，平均壽命為130天。

18三體綜合征

1960年Edward等首先描述，故又稱為Edward綜合征(Edward syndrome ).18三體性導致嚴重畸形，在出生后不久死亡。發病率約1：3500-8000新生兒。但在某些地區或季節明顯增高，達到1：450-800。患兒中女性：男性比為4：1。

13三體綜合征

臨床表現

患兒出生時體重低，平均僅2243g,發育如早產兒，吸吮差，反應弱，頭面部和手足有嚴重畸形，全身骨骼肌發育異常，胸骨短，骨盆狹窄，臍疝或腹股溝疝，腹直肌分離等。手的畸形非常典型，約1/3患者為通貫掌。下肢最突出的是搖椅底足，拇趾短，向背側屈起。外生殖器畸形比較常見的有隱睪或大陰唇和陰蒂發育不良等。95%的病例有先天性心臟病，如室間隔缺損、動脈導管未閉等，這是死亡的重要原因。腎畸形，腎盂積水也很常見。患兒智力有明顯缺陷，但因存活時間很短，多數難以測量。

細胞遺傳學

80%患者核型為47，XY(或XX)，+18;另10%患者為嵌合體，即為46，XY(或XX)/47，XY(或XX)，+18;其余為各種易位，主要是18號與D組染色體的易位。雙親是平衡易位攜帶者而導致18三體征者很少。

預后

患兒大多在2-3個月內死亡，平均存活71天，只有極個別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長。

其他染色體三體綜合征

比較重要的有8號、22號三體綜合征等。都伴有明顯的發育畸形和智力低下。

單體及部分單體綜合征（常染色體異常）

整條常染色體的丟失通常是致死的，因而極為罕見，但確有小染色體(如21號)完全丟失的報告。由于易位、環形成或缺失導致的染色體部分單體則比較多見。現以5q-綜合征，即貓叫綜合征為介紹如下。

貓叫綜合征(5q-綜合征)為最見的缺失綜合征，其發病率估計為1：50000，女性多于男性。患嬰的哭叫聲非常似小貓的咪咪聲，故得名。

患者的染色體缺失片段大小不一。癥狀主要由5p15的缺失引起。畸變多數是新發生的。由染色體片段的單純缺失(包括中間缺失)的占80%，不平衡易位引起的占10%，環狀染色體或嵌全體則比較少見，由親代染色體重排導致的5p-綜合征不多見。

如何預防

近年來，政府加大對出生缺陷的篩查診斷的投入。2016年，寶雞市產前篩查中心落戶市婦幼保健院，產前篩查項目中包含中孕期母血清學產前篩查，篩查常見染色體異常疾病，以及神經管缺陷（腦積水、脊柱裂等），這兩類疾病的風險。對于高風險，可在產前診斷中心及遺傳實驗室進行診斷。

因此，要重視產前篩查、產前診斷，嚴格按照產科機構的檢查流程，科學、合理地按階段進行篩查，或者適應癥者進行診斷。特別是分娩年齡在35歲以上的高齡孕婦與上文提到的幾種常見疾病的發生密切相關，一定要進行產前診斷。

特別提示

如果您有關于婦幼健康方面的任何問題想要了解咨詢，隨時給廣播寶雞FM934微信公眾號留言，小編將會幫大家聯系寶雞市婦幼保健院最權威的專家為您解答。

唐凱，副主任檢驗師，遺傳優生實驗室主任及學科帶頭人，中華醫學會醫學遺傳學陜西分會委員及陜西省性學會委員，寶雞市有突出貢獻青年拔尖人才。曾獲寶雞市青年崗位能手等榮譽。

咨詢電話：0917-3251884

具體內容請收聽

今天10:05播出的

《婦幼健康》節目

下午16:05重播

本節目由寶雞市婦幼保健院特約播出

本期編輯：明心

責任編輯：冬萍